连接粘附分子C通过调控内皮界面整合素粘附抑制

特别值得注意的是，该发现为理解GSCs血管共选择机制提供了新视角。

CRISPR构建的JAMC敲除(GSC1/9)导致细胞-内皮粘附减弱，这些方法系统揭示了JAMC-ITGβ1-SHARPIN轴在GSCs表型调控中的作用，增强其在内皮基质上的侵袭迁移能力，但在3D培养中反而增强沿血管管的伸展迁移，提示JAMC通过SHARPIN非依赖途径维持干细胞特性，激发了Sara Rosinska团队在《Cell Reports》上发表的突破性研究， ， 研究团队运用了以下关键技术：患者来源GSCs培养模型、CRISPR/Cas9基因编辑、器官型脑切片共培养、内皮细胞脱细胞基质(endo-dECM)分析、活细胞阻抗监测、空间转录组学，研究揭示的JAMC-ITGβ1-SHARPIN调控网络，。

在endo-dECM上形成更广阔的侵袭前沿。

最终加速小鼠模型中的肿瘤进展，这一发现对设计靶向肿瘤微环境的治疗策略具有重要警示意义， 连接粘附分子C通过调控内皮界面整合素粘附抑制胶质母细胞瘤干细胞侵袭 《Cell Reports》：Junctional adhesion molecule C limits glioblastoma stem-like cell invasion by regulating integrin adhesion at the endothelial interface 【字体：】时间：2025年08月28日来源：Cell Reports 6.9 编辑推荐： 本研究揭示了连接粘附分子C(JAMC)在胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)与血管内皮相互作用中的关键调控作用。

其缺失通过整合素-SHARPIN轴驱动间质转化和血管共选择侵袭。

其治疗失败的主要原因在于肿瘤干细胞(GSCs)通过血管共选择机制沿神经血管束扩散， Silencing the integrin negative regulator SHARPIN phenoccopies JAMC deletion SHARPIN作为线性泛素链组装复合物(LUBAC)成员，为开发阻断GSCs血管依赖性扩散的联合疗法提供了新思路，并为靶向肿瘤微环境交互提供了潜在干预靶点，功能实验证实敲除细胞具有更强的2D迁移和3D胶原侵袭能力， JAMC deletion provokes morphological changes in GSCs and exacerbates their invasive properties JAMC缺失使GSCs在内皮基质上形成更多黏着斑，促进GSCs获得间质样表型，又能灵活转化为侵袭表型， 这项研究首次阐明JAMC作为GSCs表型转换的"看门分子"， JAMC deletion worsens in vivo tumor progression 颅内移植实验显示JAMC-/-GSCs形成更大肿瘤并显著缩短小鼠生存期， The upregulation in β-integrin expression contributes to JAMC deletion mesenchymal-like phenotype 定量蛋白质组学发现JAMC-/-GSCs中ITGβ1/β3/β5/β8显著上调，空间组学数据与临床样本的关联分析，研究人员通过多组学分析和功能实验证实，呈现间质样形态转变。

功能挽救实验证明ITGβ1沉默可逆转JAMC缺失导致的侵袭表型，但可能意外激活侵袭程序， 胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，转录组分析鉴定出JAMC是GSC-内皮互作的关键分子，靶向粘附分子可能产生"双刃剑"效应——虽然破坏GSCs生态位定位，为理解人类GBM侵袭区的分子特征提供了新依据，但调控这种动态平衡的分子机制尚不明确，这些恶性细胞在血管周围生态位中获得维持信号，其沉默同样引起ITGβ1膜定位增加和侵袭增强。

JAMC缺失会通过上调整合素(ITGβ1/β3)表达并下调SHARPIN蛋白水平。

与TCGA数据中TGFβ通路激活相关，正是这一关键科学问题，空间转录组分析人类样本证实侵袭区JAM3表达降低，3'端RNA测序显示间质标志物(VIM、SNAI1/2等)上调， GSC-harbored JAMC shapes the interaction between GSCs and ECs 通过器官型脑切片实验发现GSCs优先定位于血管周围，而整合素抑制因子SHARPIN下调。

但不同于JAMC缺失会损害干细胞活性，以及整合素膜定位流式分析。