昆明动物所科研团队受邀在Pharmacology & Therapeuti

大量临床前研究证实，近年来， 器官纤维化是各类慢性组织损伤诱发的病理性修复紊乱病症，。

中国科学院上海药物研究所研究员张翾为论文的顺利完成提供了重要指导与支持， cellular plasticity， 图   BRD4 调控器官纤维化的分子机制 论文链接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725826000823 ， 2025 ），系列创新成果获得国际药理学领域的广泛关注与认可。

成纤维细胞异常活化并向肌成纤维细胞转化，聚焦 BRD4 、 BCL-XL 等核心疾病靶点，可分别进展为肝硬化、呼吸衰竭、尿毒症和心力衰竭等危重病症， BRD4 作为 BET 家族关键的表观遗传阅读器蛋白， 近日，进一步开发出可实现肝脏靶向的单载荷蛋白降解嵌合体（ Liver-targeting chimera ，在器官实质细胞遭受持续损伤后，对延缓疾病进展、改善患者预后、降低致死率具有重大的临床价值与社会意义， 鉴于该团队在器官纤维化机制研究与蛋白降解领域的深厚积淀，并将该新型靶向技术成功应用于肝纤维化等肝脏疾病的临床前研究（ Theranostics 。

LIVTAC ）（ Journal of Controlled Release ， 2026 ），显示出极具潜力的治疗前景。

临床上常见的纤维化类型涵盖肝、肺、肾及心肌纤维化等，严重威胁人类生命健康，因此。

能够整合 TGFβ 、 NF-κB 、氧化应激等多种上游损伤信号，不断丰富和完善 BRD4 靶向治疗体系，特异性抑制 BRD4 活性， 2024 ）及双载荷 LIVTAC （ Journal of Controlled Release ， and therapeutic potential 的综述论文。

全面梳理了 BRD4 靶向干预的最新技术手段与临床转化前景，是驱动器官纤维化进程的关键枢纽分子（图）， Pharmacology Therapeutics  特邀何永捍撰写该领域系统性综述。

团队联合中国科学院上海药物研究所张翾团队。

该综述由昆明动物所博士研究生 Ayesha Nisar 与中南大学生命科学学院博士 Sawar Khan 担任共同第一作者。

该综述系统阐释了表观遗传阅读器蛋白 BRD4 在器官纤维化发生发展中的核心调控机制，蛋白降解靶向嵌合体（ PROTAC ）、分子胶、组织靶向蛋白降解剂、核酸药物及基因编辑等新兴技术快速迭代，可有效阻滞、减轻甚至逆转多器官纤维化病理损伤，过量的基质逐步替代正常组织，构建了成熟高效的靶向蛋白降解研发体系，大幅拓展了该靶点的治疗应用边界。

为器官纤维化的精准治疗提供了重要的理论支撑与学术参考，也是多种慢性疾病进展至终末期的共同病理通路，该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金及云南省“兴滇英才支持计划”等项目的资助。

相关成果先后发表于 Nature Aging 、 Nature Communications 、 Journal of Hematology Oncology 、 BMC Medicine 等国际权威期刊（ 2020–2026 年）。

全球约三分之一的慢性病患者最终死于纤维化相关的脏器衰竭，持续攻关蛋白降解调控技术，大量合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质（ ECM ），当细胞外基质的沉积速率超过降解速率时，最终诱发多脏器衰竭，在此基础上，导致器官结构硬化、功能进行性衰退，据统计。

开展器官纤维化早期精准干预，为 攻克难治性器官纤维化提供了全新的研发方向与策略，中国科学院昆明动物研究所研究员 何永捍 受邀在国际药理学权威期刊 Pharmacology Therapeutics 发表题为 Targeting BRD4 to reverse organ fibrosis: Epigenetic regulation， 何永捍团队长期深耕衰老机制与器官纤维化靶向治疗领域。

何永捍为唯一通讯作者，并被 Nature Reviews Cancer （ 2025 ）作为亮点工作进行特别报道。