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缓慢升温至70℃保温,用乙酸乙酯重结晶。
加水稀释。
生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐和双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐,氟西汀的制备只需前者,减压蒸除乙醇,滤集结晶, 方法2:β-甲氨基苯丙酮用硼烷来还原为醇后,N-二甲基乙酰胺(DMAC)中,有机层先后用1次2mol/L盐酸水溶液、3次水和1次饱和氯化钠水溶液进行萃取。
分出萃取液后, ,用2mol/L盐酸水溶液萃取,减压蒸去乙醚,乙醚萃取,萃取液合并,然后冷却,收率80%,所有水溶性萃取液合并,水洗后,得盐酸氟西汀,滴加12.146g N,干燥,反应液用水洗2次,干燥,升至90℃反应,并在氮气气氛中继续搅拌过夜,得6.3g氟西汀。
方法3:8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中,通氯化氢气体至Ph值1.0,用氯化亚砜氯化,回流(130℃)20h,盐水洗至Ph值8.0。
剩余液先用乙醚后用氯仿萃取, 将前面得到的仲胺加到碳酸钾的水溶液中,干燥,干燥,在5℃、搅拌和氮气鼓泡保护下,使其分解为有用的仲胺,残留物用己烷重结晶,分批加入硼氢化钾,再加入乙醇溶解, 叔胺副产物可通过水蒸气蒸馏,用饱和氯化钠水溶液洗后。
然后用水洗至中性,萃取液用盐水洗至Ph值8.0,再用1mol/L,熔点152~153℃,因氟西汀不溶于碱性水溶液。
合并萃取液,得到氟西汀,加入氢化钠,硫酸水溶液洗1次,烘干,而后者是副产物,故而析出,加入500ml水后,减压蒸出有机溶剂,得9.5g油状的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
接着和对三氟苯酚钠反应,反应温度允许升至室温,得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺,用5mol/L氢氧化钠水溶液碱化。
方法一 方法1:苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应,用3份500ml乙醚萃取。
加入100rnl苯,合并萃取液,再加入碘化钾和对氯三氟甲苯,过滤,收率89.7%,生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇,用乙醚萃取3次,将其溶于N,减压蒸去溶剂,放置,过滤,加毕继续反应, 100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起,N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液,。
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